La lutte contre le tabac

Quels futurs traitements pour la dépendance au tabac et au cannabis ?

Future medications for tobacco and cannabis dependence

Bernard LE FOLL*, Zuzana JUSTINOVA**, Gianlugi TANDA ^***, Steven R. GOLDBERG**

 Communication présentée à  l'Académie nationale de médecine le 15 janvier 2008

Bull. Acad. Natle Méd., 2008, 192, no 1, 45-58

RESUME

Plus de trois millions de morts sont attribués au tabagisme dans le monde par an, et l’usage de tabac est en progression dans les pays en voie de développement. L’usage de tabac est donc une des rares causes de mortalité qui augmente, avec une prévision de plus de dix millions de morts par an à l’âge de 30-40 ans. Le cannabis ou marijuana est la drogue illicite la plus consommée dans le monde et il n’y a actuellement pas de traitement disponible. Bien que les systèmes dopaminergiques jouent un rôle central dans les effets renforçants  des drogues, d’autres systèmes sont impliqués. Nous présentons ici des résultats récents obtenus avec des antagonistes des récepteurs cannabinoides CB₁, des récepteurs D₃ de la dopamine et des récepteurs opioïdes. Ces antagonistes qui modulent de façon directe ou indirecte la transmission dopaminergique cérébrale représentent des approches prometteuses pour le traitement du tabagisme ou de la dépendance au cannabis. Ces approches sont à valider dans des essais cliniques.

Mots-cles : Tabac. Nicotine. Cannabis. Comportement de dépendance/therapeutique

SUMMARY

Worldwide more than 3 million deaths a year are attributable to smoking, and tobacco use is on the rise in developing countries. Consequently, smoking is one of the few causes of mortality that is increasing, with deaths projected to reach 10 million annually in 30-40 years. Cannabinoids, which are usually used in the form of marijuana, have become the most frequently used illicit drugs, but there is no pharmacological treatment for marijuana dependence. Although the dopaminergic system plays a critical role in reinforcing the effects of drugs of abuse, other neurotransmitter systems are also involved. Here we review recent results obtained with antagonists targeting cannabinoid CB1 receptors, dopamine D3 receptors and opioid receptors, that directly or indirectly modulate dopaminergic transmission. These promising approaches warrant clinical trials in the treatment of tobacco and marijuana dependence.

Key-words (Index medicus) : Tobacco. Nicotine. Cannabis. ehavior, addictive/therapeutics

^*Translational Addiction Research Laboratory, Centre for Addiction and Mental Health ; University of Toronto, Toronto, Canada.

^**Preclinical Pharmacology Section, Behavioral Neuroscience Research Branch, National Institute on Drug Abuse, National Institutes of Health, Department of Health and Human Services, Baltimore, Maryland, USA

^***Medication Discovery Research Branch, National Institute on Drug Abuse, National Institutes of Health, Department of Health and Human Services, Baltimore, Maryland, USA

Correspondance:

Bernard Le Foll, MD PhD

Directeur du Laboratoire de Recherche Translationelle sur les Addictions.

Professeur Associé a l’université de Toronto.

Centre de toxicomanie et de santé mentale.
33 Russell Street, Toronto, Canada M5S 2S1.

Tel:    416.535.8501, ext. 4772

Fax:             416.595.6922

Email: bernard_lefoll@camh.net