LES ZOONOSES

Le génome de Plasmodium falciparum. Conséquences thérapeutiques et prophylactiques

Odile PUIJALON*

(Communication présentée le 30 octobre 2007)(Journée du Prix Nobel Alphonse Laveran)

Bull. Acad. Natle Méd., 2007, 191,  no 7,  p 1247-1248

RÉSUMÉ

La détermination de la séquence génomique de plusieurs souches de Plasmodium falciparum et de plusieurs espèces murines ou simiennes de Plasmodium a fourni une masse considérable de données sur ces parasites et sur les relations évolutives au sein de ce genre. L’annotation des génomes a identifié des cibles thérapeutiques potentielles à divers stades. Pourtant, la connaissance des voies métaboliques, de la biologie et de la physiologie cellulaire reste encore très fragmentaire. En effet, environ 50% des gènes demeure sans fonction attribuée. De plus, une fraction importante des séquences de P. falciparum n'a pas d'équivalent chez les espèces murines ou simiennes –et vice versa. Le développement de méthodes de criblage à haut débit au niveau du génome complet a ouvert de nouveaux horizons. L’analyse post-génomique du transcriptome et du protéome à divers stades de développement au long du cycle biologique a déchiffré les premières bases du programme d’expression, données qui se sont enrichies avec les premières cartes d’interactome. Les défis qui sont devant nous sont ceux de la génomique fonctionnelle. Ils se heurtent aux difficultés logistiques des études de génétique formelle, à la lourdeur de la transfection pour P. falciparum, à la spécificité d’espèce  de certaines cibles et processus physiologiques et à la nécessité de développer les modèles expérimentaux appropriés pour évaluer de nouvelles cibles d’intervention. La biologie des populations dispose maintenant d'outils puissants pour étudier le polymorphisme et les flux géniques au sein des populations naturelles ainsi que l’impact de nouvelles interventions médicamenteuses, anti-vectorielles ou vaccinales sur les populations parasitaires. 

Mots-Clés : Paludisme. Plasmodium falciparum. Genome. Evolution. Genomique.Polymorphisme génétique. Therapeutique